科技日報訊 (記者李山)近日，一個國際聯合研究團隊發(fā)現，轉酮醇酶(TKT)抑制劑BOT可抑制新冠病毒復制，并增加糖酵解抑制劑2-DG的抗新冠病毒活性。病毒介導的代謝過程有望成為治療新冠病毒感染的新靶點。
新冠病毒在感染細胞后會重新編程宿主細胞，進而制造新病毒，這一過程中會同時改變受感染細胞的新陳代謝。此前的研究表明，細胞被新冠病毒感染后，其葡萄糖代謝有別于正常細胞。糖酵解抑制劑2-DG會影響這種代謝變化，可成為治療新冠病毒感染的潛在藥物。
來自德國法蘭克福大學、丹麥哥本哈根大學、德國感染研究中心和英國肯特大學等機構組成的聯合研究團隊進一步發(fā)現，新冠病毒感染同時還與新陳代謝過程——磷酸戊糖途徑(PPP)有關。這是活細胞中產生能量并維持細胞穩(wěn)態(tài)的關鍵代謝途徑之一。
生物體內TKT參與PPP中兩個非氧化的反應。聯合研究團隊通過蛋白質組學數據分析發(fā)現，新冠病毒感染細胞中TKT的水平升高，表明非氧化性PPP發(fā)揮了作用。新冠病毒感染與PPP調控的變化有關。實驗表明，TKT抑制劑BOT可抑制在培養(yǎng)皿中受感染細胞內新冠病毒的復制。
此外，聯合使用2-DG和BOT可以比單獨使用一種能進一步抑制培養(yǎng)皿中病毒的復制。BOT增加了2-DG的抗新冠病毒活性。因此，與使用瑞德西韋和莫努匹拉韋來抑制病毒酶不同，通過抑制受感染細胞中病毒介導的代謝變化來抑制病毒復制，有望成為另外一種潛在的治療方法。代謝藥物可通過發(fā)揮抗病毒和免疫調節(jié)作用來改善新冠感染的治療結果。
法蘭克福大學金德里?！の骷{特教授說：“靶向病毒引起的宿主細胞代謝變化是一種專門干擾病毒復制過程的有吸引力的方式?！笨咸卮髮W馬丁·米歇爾教授則認為，這是新冠治療研究的一個突破。耐藥性是病毒性疾病治療中的一個大問題，因此使用不同靶點的療法非常重要。該研究為開發(fā)針對新冠病毒的有效療法帶來了進一步的希望。
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